Можливості генетичного обстеження у профілактиці захворювань

30.05.2024

У багатьох країнах світу з високим рівнем життя все більшу увагу приділяють напряму профілактичної медицини. Адже не дарма кажуть, що «ХВОРОБА ЛЕГШЕ ПОПЕРЕДЖИТИ, НІЖ ЛІКУВАТИ»!

Окрім загальних рекомендацій, пов'язаних зі здоровим способом життя, регулярними профілактичними оглядами та скринінговими дослідженнями (для жінок це насамперед обстеження на рак шийки матки, рак молочних залоз та кишечника) є низка сучасних можливостей, які тепер доступні і в Клініці доктора Медведева!

Йдеться про генетичне дослідження, яке дозволяє отримати найглибші знання про Ваше тіло та його особливості. І тому існують методи діагностики генетичних поліморфізмів (мутацій), які підвищують ризик різних захворювань.

Пам'ятайте, знаючи про схильність до тих чи інших захворювань, їх можна відстрочити або запобігти зовсім!

В акушерській практиці до скринінгових генетичних тестів відносять визначення мутацій у системі згортання та фолатному циклі.

Наприклад, генетична мутація, яка зустрічається у 40% європейського населення – поліморфізм тромбоцитарного рецептора до коллагену (вибачте за складні терміни, важлива для пацієнтів не назва, а розуміння з якою метою лікар це рекомендує!) підвищує ризики тромбоемболії, інфаркту, інсульту, ускладнень вагітності (Втрати на ранніх термінах). АЛЕ НАЙВАЖЛИВІШЕ – викликає РЕЗИСТЕНТНІСТЬ ДО ПРЕПАРАТУ АСПИРИНУ (тобто стійкість, неефективність прийому), які часто призначають для профілактики даних станів.

Схожа ситуація з мутаціями у фолатному циклі, які визначають схильність до незарощення нервової трубки у плода, підвищеного ризику синдрому Дауна та інших хромосомних аномалій, у ряді випадків пацієнтки з такими мутаціями вимагають прийому особливої Л-форми фолієвої кислоти.

Важливе місце займає можливість генетичної діагностики визначення спадкової схильності до раку молочних залоз і яєчників. Імовірність передачі мутації у спадок становить 50%.

Найбільш часто обстеження проходять пацієнтки, які мали випадки онкологічних захворювань (рак молочної залози, рак яєчників, рак шлунка, колоректальний рак) у родичів першої лінії спорідненості (мати, батько, сестра, брат).

Обстеження на мутації BRCA1 і 2, CHEK2:

✅молодий вік початку захворювання (до 40-45 років);
✅первинно-множинні пухлини (рак молочної залози та рак яєчників);
✅пацієнткам віком до 50 років із негативним статусом рецепторів;
✅підтвердження спадкового характеру захворювання.

У разі наявності мутації рекомендують пройти тестування близьких родичів першої лінії спорідненості. Важливо, що загальний прогноз при раку молочної залози у носіїв BRCA мутацій такий самий, як і при спорадичному раку молочної залози, але рання діагностика дозволяє провести низку заходів, які покращують прогноз таких пацієнток. При цьому відсутність мутації в генах BRCA1 і BRCA2 є прогнозуючим фактором чутливості пухлини до хіміотерапії, тому часто це обстеження проводять у випадках вже встановленого діагнозу.

Lynch syndrome

Lynch syndrome, також відомий як синдром спадкового неполіпозного колоректального раку (HNPCC), є спадковим розладом, який значно підвищує ризик розвитку раку товстої кишки, а також інших типів раку, включаючи рак ендометрію, яєчників, шлунка, тонкої кишки, печінки, сечовивідних шляхів, мозку та шкіри. Цей синдром зумовлений мутаціями в одному з декількох генів, які відповідають за репарацію ДНК, зокрема MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 і EPCAM.

Показання до тестування на Lynch syndrome:

✅Особиста або сімейна історія раку:

- Колоректальний рак або рак ендометрію діагностований у віці до 50 років.
- Два або більше випадків колоректального раку або інших типів раку, пов'язаних з Lynch syndrome, у сім'ї.
- Колоректальний рак з гістологічними ознаками, характерними для Lynch syndrome, такими як високий рівень мікросателітної нестабільності (MSI-H) або відсутність експресії білків репарації ДНК.

✅Молекулярні критерії:

- Високий рівень мікросателітної нестабільності (MSI-H) у пухлинній тканині.
- Втрата експресії білків репарації ДНК на імуногістохімічному аналізі (IHC) пухлини.

✅Інші клінічні показники:

- Наявність декількох типів раку, пов'язаних з Lynch syndrome, у одного і того ж пацієнта.
- Рак товстої кишки, ендометрію або іншого типу раку, пов'язаного з Lynch syndrome, у молодому віці (до 50 років).
- Позитивна сімейна історія за критеріями Амстердама II (Amsterdam II criteria), які включають:

- Наявність принаймні трьох родичів з раком, пов'язаним з Lynch syndrome (колоректальний рак, рак ендометрію, тонкої кишки, сечовивідних шляхів або інших), з яких один повинен бути близьким родичем двох інших.
- Рак у принаймні двох поколіннях.
- Принаймні один випадок раку діагностовано до 50 років.
- Виключення сімейного аденоматозного поліпозу (FAP).

Тестування на Lynch syndrome зазвичай включає генетичний аналіз для виявлення мутацій в генах репарації ДНК. Це може включати секвенування ДНК або інші методи генетичного тестування.

У випадках сімейного анамнезу та наявності мутацій, що підвищують ризики перелічених вище станів, лікар розробляє індивідуальну програму спостереження та профілактичних оглядів, проводить навчання пацієнта симптомам та самообстеженню (як у випадках самообстеження молочних залоз у жінок) та онкологічної настороженості. Найбільш радикальні заходи - хірургічні, включають профілактичну підшкірну мастектомію (видалення молочних залоз з установкою імплантів, можливо після 30-35 років), профілактичне видалення маткових труб і яєчників після 40-50 років з урахуванням всіх індивідуальних особливостей і ризиків.

Важливу роль генетичні тестування відіграють і в репродуктології.

На прийомі у репродуктолога одним із важливих етапів є проведення генетичних обстежень. Ці обстеження дозволяють оцінити ймовірність наявності генетичних захворювань або мутацій, які можуть вплинути на здоров'я майбутньої дитини та сам процес вагітності.

В процесі консультування репродуктолог може призначити такі генетичні обстеження:

✅Каріотипування - аналіз хромосомного набору обох партнерів, що дозволяє виявити хромосомні аномалії.
✅Тести на мутації генів - такі обстеження, як тест на муковісцидоз, спінально-м'язову атрофію, таласемію та інші спадкові захворювання.
✅Пренатальні скринінги - для виявлення можливих генетичних відхилень у плода на ранніх етапах вагітності.
✅Аналізи на носійство - для визначення, чи є партнери носіями певних генетичних захворювань.

Ці обстеження допомагають визначити ризики та можливі проблеми, які можуть виникнути під час вагітності та народження дитини. Також вони дають можливість обрати найбільш оптимальну тактику лікування або профілактики для досягнення успішної вагітності та народження здорової дитини.