Клініка доктора Медведева 1
м. Дніпро, вул. Святослава Хороброго, 60

Графік роботи
Пн-Пт: з 8:00 до 20:00
Сб: з 8:00 до 18:00
Нд: з 8:00 до 18:00

Клініка доктора Медведева 2
м. Дніпро, проспект Олександра Поля, 25

Графік роботи
Пн-Пт: з 8:00 до 20:00
+38 (067) 142-50-60
запис

Генетичні причини чоловічого безпліддя

Урологія та андрологія · аналізи за показаннями

Генетичний тест має відповідати клінічній ситуації

Каріотип, аналіз мікроделецій AZF і тестування CFTR відповідають на різні запитання. Їх призначають після спермограми, огляду та гормональної оцінки, а не як однаковий пакет для кожного чоловіка.

Не один універсальний тестВибір залежить від кількості сперматозоїдів, типу азооспермії, ФСГ, об’єму яєчок, анатомії сім’явивідних шляхів і сімейного анамнезу.
Результат змінює маршрутВін може уточнити прогноз отримання сперматозоїдів, ризик для нащадків і потребу в консультації клінічного генетика.
Консультація чоловіка з урологом-андрологом щодо результатів обстеження

Навігація

Від спермограми до рішення

Коли генетика справді доречна

Не кожне відхилення у спермограмі означає спадкову причину

Чоловіче безпліддя може бути пов’язане з варикоцеле, інфекцією, обструкцією, гормональними порушеннями, прийманням тестостерону або анаболічних стероїдів, перенесеним лікуванням раку, генетичними змінами чи поєднанням кількох факторів. Тому починати з великої генетичної панелі без клінічного контексту недоцільно.

Генетичну причину частіше шукають при азооспермії, вираженій олігозооспермії, ознаках порушеного утворення сперматозоїдів, відсутності сім’явивідної протоки, незвичній морфології або рухливості сперматозоїдів, вроджених аномаліях, сімейному анамнезі безпліддя чи відомого спадкового захворювання. Окремим показанням може бути повторна втрата вагітності в парі.

Нормальний результат стандартних тестів також не виключає всіх можливих генетичних причин. Він означає лише, що конкретні зміни, які виявляє обраний метод, не знайдені.

Послідовність обстеження

Спочатку підтвердити фенотип, потім обирати генетичний тест

1

Анамнез і огляд

Тривалість безпліддя, вагітності в минулому, операції, крипторхізм, ліки, тестостерон, токсичні впливи, сімейний анамнез та огляд уролога-андролога.

2

Спермограма

Аналіз виконують за стандартизованою методикою. При азооспермії її підтверджують повторним дослідженням із перевіркою осаду після центрифугування.

3

Гормони й анатомія

ФСГ, ЛГ і тестостерон допомагають відрізнити порушене утворення сперматозоїдів від обструкції. УЗД та інші методи застосовують за клінічними показаннями.

4

Цільова генетика

Каріотип, AZF, CFTR або інший тест обирають для конкретного фенотипу. До та після тесту обговорюють можливі результати й рішення.

Карта тестів

Який аналіз відповідає на яке запитання

Каріотип

Чи є числова або структурна зміна хромосом?

Каріотип може виявити, зокрема, синдром Клайнфельтера, збалансовану транслокацію або іншу перебудову. EAU рекомендує стандартний каріотип і генетичне консультування чоловікам з азооспермією або концентрацією сперматозоїдів менш як 5 млн/мл. AUA/ASRM застосовує більш клінічно вибірковий критерій: первинне безпліддя та азооспермія або концентрація менш як 5 млн/мл у поєднанні з підвищеним ФСГ, атрофією яєчок чи ознаками порушеного сперматогенезу.

Що може змінити: прогноз, загальне медичне спостереження, генетичне консультування та обговорення PGT-SR при структурній перебудові.
AZF-мікроделеції

Чи втрачена ділянка Y-хромосоми, важлива для сперматогенезу?

AUA/ASRM рекомендує аналіз чоловікам із первинним безпліддям, азооспермією або концентрацією до 1 млн/мл, якщо є ознаки порушеного утворення сперматозоїдів. EAU також визначає поріг до 1 млн/мл як обов’язковий і радить розглянути тест при концентрації менш як 5 млн/мл.

Що може змінити: доцільність хірургічного пошуку сперматозоїдів і консультування щодо передачі делеції синові.
CFTR

Чи пов’язана обструкція з варіантами гена CFTR?

Тестування, включно з оцінкою варіанта 5T, показане при вродженій відсутності однієї або обох сім’явивідних проток і при незрозумілій обструктивній азооспермії. Якщо у чоловіка виявлено клінічно значущий варіант CFTR або відсутність сім’явивідної протоки, партнерці рекомендують генетичне обстеження.

Що може змінити: оцінку ризику муковісцидозу або CFTR-асоційованого стану в дитини та вибір репродуктивної стратегії.
Ген або панель за фенотипом

Чи є рідкісний моногенний стан?

Цільове секвенування або панель можуть бути доречними при гіпогонадотропному гіпогонадизмі, повній глободзооспермії, макрозооспермії, тяжких дефектах джгутика, підозрі на первинну циліарну дискінезію та інших характерних фенотипах. Екзомне секвенування розширює діагностику необструктивної азооспермії, але поки не є однаковим рутинним тестом для всіх.

Що може змінити: точний діагноз, прогноз ДРТ, тестування родичів і можливість PGT-M для конкретного патогенного варіанта.
Чому в різних джерелах можна побачити 1 або 5 млн/мл? П’ять мільйонів на мілілітр залишається важливим порогом для каріотипу та для розгляду AZF-тесту. Для обов’язкового скринінгу AZF сучасні AUA/ASRM та EAU звузили головний поріг до 1 млн/мл, тому що мікроделеції в діапазоні понад 1 до 5 млн/мл трапляються рідко. Остаточне рішення залежить не лише від цифри, а й від ФСГ, об’єму яєчок і ймовірного механізму азооспермії.
Фахівці генетичної лабораторії аналізують хромосомний результат на екрані
Лабораторний висновок завжди тлумачать разом із клінічними даними. Один і той самий термін може мати різний прогноз залежно від типу та меж генетичної зміни.

Після результату

Генетичний висновок потрібен не для ярлика, а для рішення

Прогноз TESE

AZFa, AZFb і AZFc мають різне значення

При повних делеціях, що охоплюють AZFa та AZFb, сперматозоїди при TESE практично не отримують, тому EAU не рекомендує операцію. При ізольованій AZFc-делеції сперматозоїди можуть бути в еякуляті або в тканині яєчка, але гарантії немає. Часткові делеції потребують особливо обережної інтерпретації.

Здоров’я чоловіка

Діагноз може виходити за межі фертильності

Наприклад, синдром Клайнфельтера пов’язаний не лише з порушенням сперматогенезу, а й з ризиком гіпогонадизму та метаболічних проблем. Після репродуктивного планування потрібне довгострокове ендокринне спостереження.

Ризик для родини

Обговорюють передачу зміни та варіанти ДРТ

AZF-мікроделеція передається синові при використанні сперматозоїдів носія. Збалансована хромосомна перебудова може підвищувати ризик незбалансованого набору хромосом у ембріона. При CFTR оцінюють статус обох партнерів. Рішення про PGT-M або PGT-SR приймають для конкретної знахідки після генетичного консультування.

Генетичне консультування

Результат належить не лише лабораторії

Перед тестуванням варто обговорити, які результати можливі: патогенний варіант, негативний висновок, носійство, хромосомна перебудова або варіант невизначеного значення. Важливо заздалегідь знати, чи може знахідка стосуватися братів, сестер, батьків або майбутніх дітей.

Після аналізу клінічний генетик пояснює тип успадкування, межі точності методу та репродуктивні опції. Негативний тест не дорівнює нульовому генетичному ризику, а варіант невизначеного значення не слід автоматично вважати причиною безпліддя.

Без зайвих аналізів

Що не варто підміняти словом «генетика»

Фрагментація ДНК сперматозоїдів

Це тест якості ДНК у сперматозоїдах, а не пошук спадкової мутації. AUA/ASRM не рекомендує його в початковому рутинному обстеженні пари. Він може обговорюватися вибірково, наприклад після повторних невдач ДРТ, але не замінює каріотип, AZF або CFTR.

Великі комерційні панелі «на все»

Чим ширший тест без чіткого фенотипу, тим вища ймовірність знайти варіант невизначеного значення, який не дає практичної відповіді. Обсяг дослідження має визначатися клінічним запитанням і можливістю коректної інтерпретації.

MTHFR та інші популярні поліморфізми

Окремі асоціації досліджують, але сучасні EAU не дають підстав використовувати такі варіанти як стандартне пояснення чоловічого безпліддя або як основу для емпіричного лікування.

Споживчий ДНК-тест

Тест для походження або загального «ризику хвороб» не має тієї самої валідації та клінічної інтерпретації, що діагностичне дослідження в медичній лабораторії. Позитивну знахідку потрібно підтвердити клінічним методом.

Підготовка до консультації

Що взяти до уролога-андролога

Усі спермограмиБажано з датами, методикою, даними про об’єм, концентрацію, рухливість і морфологію. Не залишайте лише фото окремої цифри.
Гормони та попередні висновкиФСГ, ЛГ, загальний тестостерон, результати УЗД, операцій, TESE або кріоконсервації, якщо вони виконувалися.
Родинний і медикаментозний анамнезБезпліддя, викидні, вроджені захворювання в родині, крипторхізм, онкологічне лікування, тестостерон, анаболічні стероїди та інші препарати.

Клініка доктора Медведева

Потрібен не список аналізів, а послідовний план

Уролог-андролог зіставить спермограму, гормони, огляд і репродуктивні цілі пари, а за показаннями залучить клінічного генетика. Це допомагає не пропустити важливу причину і не витрачати час на тести, які не змінюють рішення.

Записатися на консультацію

Часті запитання

Коротко про генетичні аналізи

Чи потрібен каріотип кожному чоловікові з безпліддям?

Ні. Основні показання пов’язані з азооспермією або вираженою олігозооспермією, особливо коли є ознаки порушеного утворення сперматозоїдів. Остаточне рішення приймають після спермограми, огляду та гормональної оцінки.

Чим каріотип відрізняється від AZF-тесту?

Каріотип оцінює число та великі структурні зміни всіх хромосом. AZF-тест шукає мікроделеції певних ділянок Y-хромосоми, що беруть участь у сперматогенезі. Один тест не замінює інший.

Коли роблять аналіз AZF-мікроделецій?

AUA/ASRM рекомендує його при первинному безплідді, азооспермії або концентрації сперматозоїдів до 1 млн/мл за наявності ознак порушеного сперматогенезу. EAU радить виконувати тест при концентрації до 1 млн/мл і розглядати його при показнику менш як 5 млн/мл.

Чи можна отримати сперматозоїди при AZF-делеції?

Прогноз залежить від ділянки. При повних делеціях, що охоплюють AZFa та AZFb, TESE не рекомендують через практично нульову ймовірність отримання сперматозоїдів. При ізольованій AZFc-делеції сперматозоїди іноді вдається отримати, але результат не гарантований.

Чи передасться AZF-делеція дитині?

Якщо для запліднення використано сперматозоїд чоловіка з Y-хромосомною мікроделецією, син успадкує цю делецію і матиме ризик порушеного сперматогенезу. Це обговорюють із клінічним генетиком до ДРТ.

Кому потрібен тест CFTR?

Чоловікам із вродженою відсутністю однієї або обох сім’явивідних проток та при незрозумілій обструктивній азооспермії. Якщо у чоловіка виявлено клінічно значущий варіант або відсутність протоки, партнерці також рекомендують генетичну оцінку.

Чи нормальний каріотип виключає генетичну причину?

Ні. Каріотип не бачить усіх дрібних змін ДНК і не замінює AZF, CFTR або секвенування генів за фенотипом. Негативний результат відповідає лише на запитання, яке здатен вирішити конкретний метод.

Чи потрібна фрагментація ДНК сперматозоїдів замість генетичних тестів?

Ні. Це інший тип дослідження. AUA/ASRM не рекомендує його для початкового рутинного обстеження пари. За окремих клінічних сценаріїв тест може обговорюватися додатково.

Чи потрібне PGT після будь-якої генетичної знахідки?

Ні. PGT-M або PGT-SR розглядають для конкретного патогенного варіанта чи структурної хромосомної перебудови після генетичного консультування. Це не означає автоматичної потреби в PGT-A для кожної пари.

Джерела

На чому ґрунтується матеріал

Межі матеріалу. Це інформація для підготовки до консультації, а не індивідуальне призначення. Пороги в настановах відрізняються, а доступність тестів і правові вимоги до генетичних даних залежать від країни та лабораторії. Перед публікацією потрібні окремі медичний і юридичний рев’ю клініки.
Повернутися до списку статей

Про клініку

Прес-центр

Напрямки

Контакти

Ліцензія на ведення медичної діяльності № 2006/02-М от 20.06.2018