Рак яєчника: сучасні методи діагностики і лікування

Аудіо подкаст статті:

У цій статті розглядаємо повний спектр питань від перших симптомів та факторів ризику до новітніх підходів у хірургії та хіміотерапії. Дізнайтеся, як зменшити ризик, які бувають типи захворювання, на що звертати увагу при виборі лікування та які можливості дає генетичне тестування.

Зміст

Типи раку яєчника
Фактори ризику та профілактика
Як визначають тип раку?
Діагностика раку яєчника
Абдомінальний та тазовий огляд
Методи візуалізації
Сімейна історія та генетичне тестування
Маркери пухлин (онкомаркери)
Дослідження пухлини на біомаркери
Лікування раку яєчника
Хірургія
Хірургія зі збереженням фертильності
Хірургічне стадіювання
Якщо хірургія спочатку неможлива
Хіміотерапія після хірургії
Підтримувальна терапія
Рецидив
Зростання рівнів СА-125
Рак стійкий до препаратів платини
Рак чутливий до платини
Інгібітори PARP
Лікування на основі біомаркерів
Питання-відповіді
Поширені міфи і їх спростування
Перелік використаної літератури

Рак яєчника є серйозним захворюванням, яке вражає яєчники, розташовані по обидва боки від матки у жіночому тілі. Цей тип раку може бути особливо складним для раннього виявлення, оскільки симптоми часто неспецифічні та можуть бути помилково прийняті за менш серйозні стани.

Яєчники — це органи в жіночій репродуктивній системі. Репродуктивна система — це група органів, що працюють разом для забезпечення розмноження. До цієї системи, окрім двох яєчників, входять також фаллопієві труби, матка, шийка матки та піхва.

Кожен яєчник має розмір та форму виноградини. Яєчники розташовані в тазі. Таз — це область нижче живота (черева) та між кістками стегон. Один яєчник розташований ліворуч від матки, а інший — праворуч. Кожен яєчник оточений довгою, тонкою трубою, яка називається фаллопієвою трубою.

Яєчники виробляють яйцеклітини, необхідні для статевого розмноження. Вони також виділяють гормони, які впливають на ріст грудей, форму тіла та менструальний цикл. Після того, як яйцеклітина виштовхується яєчником, її затримує фаллопієва труба та транспортує в матку. Матка — це місце, де розвивається плід. Для менструації та вагітності необхідні матка та принаймні один яєчник і фаллопієва труба.

Типи раку яєчника

Дев'ять із десяти випадків раку яєчників зустрічаються на зовнішній поверхні яєчників, яка називається епітелієм. Існує більше п'яти типів епітеліального раку яєчників. Деякі з них зустрічаються частіше, ніж інші. Найбільш поширені форми епітеліального раку яєчників:

✅Серозна карцинома високого ступеня злоякісності (2 або 3)
✅Ендометріоїдна карцинома високого ступеня злоякісності (2 або 3)

Рідкісні види раку яєчників називають менш поширеними раками яєчників (МПРЯ) або менш поширеними оваріальними гістологіями (МПОГ). Менш поширені раки яєчників можуть починатися в епітелії, в тканинах, що підтримують яєчники, або в репродуктивних (яйцеклітинних) клітинах яєчника.

До менш поширених епітеліальних раків яєчників відносять:

✅Серозна карцинома низького ступеня злоякісності
✅Ендометріоїдна карцинома 1-го ступеня злоякісності
✅Карциносаркома (також відома як злоякісна змішана мюллерівська пухлина)
✅Світлоклітинна карцинома
✅Муцинозна карцинома
✅Прикордонна епітеліальна пухлина (також відома як пухлини з низьким злоякісним потенціалом)

До менш поширених неепітеліальних раків яєчників відносять:

✅Злоякісні пухлини строми статевого тяжа
✅Злоякісні герміногенні пухлини

Фактори ризику та профілактика

До основних факторів ризику раку яєчника належать вік (частіше захворювання виникає після 50 років), генетичні мутації (BRCA1, BRCA2), сімейна історія раку яєчників або молочної залози, синдром Лінча, відсутність вагітностей, ранній початок менструації та пізня менопауза. В окремих випадках ризик може підвищуватися при тривалому застосуванні замісної гормональної терапії.

Профілактичні заходи включають регулярні огляди у гінеколога, ультразвукове обстеження органів малого таза, контроль сімейного анамнезу та, за потреби, генетичне тестування. Для пацієнток із мутаціями в генах BRCA інколи розглядають профілактичне видалення яєчників та фаллопієвих труб після завершення репродуктивної функції. Також існують дані, що довготривале використання оральних контрацептивів може дещо знижувати ризик раку яєчників, однак рішення про їх прийом повинно узгоджуватися з лікарем.

Як визначають тип раку?

Хірургічне втручання є рекомендованим першим лікуванням для більшості випадків раку яєчників, якщо це можливо. Пухлину та інші тканини, видалені під час операції, відправляють лікарю-експерту патологу (патологоанатому) для тестування клітин на виявлення хвороби. Патолог визначає тип раку яєчників, досліджуючи ракову тканину. 

Діагностика раку яєчника

Рак яєчників може викликати зміни в організмі, які ви можете відчути чи помітити. На жаль, ви можете не мати симптомів допоки пухлина не виросте велика або не пошириться. Поширені симптоми раку яєчника включають:

✅Відчуття роздуття
✅Печія та непереносимість їжі
✅Біль у тазі чи животі
✅Проблеми з їжею або швидке відчуття ситості
✅Часте або ургентне сечовипускання
✅Біль під час статевого акту

Ці симптоми також можуть бути викликані гормональними змінами або іншими поширеними проблемами зі здоров'ям. Рак яєчників імовірніший, якщо симптоми:

✅Почались менше ніж рік тому,
✅Виникають більше ніж 12 днів на місяць, і
✅Стали більш вираженими з часом.

Тестування допомагає визначити клінічну стадію (до лікування) — наскільки далеко рак розповсюдився. 

Тестування також допомагає визначити, чи є хірургія найкращим первинним лікуванням. Первинне хірургічне втручання може бути неможливим на основі розміру та розташування пухлини. Також це може бути не найкращий варіант для тих, хто недостатньо здоровий для операції.

Абдомінальний та тазовий огляд

Ваш лікар проведе фізичний огляд вашого живота та тазу. Під час абдомінального огляду ваш лікар відчуватиме різні частини вашого живота. Це робиться для перевірки, чи органи нормального розміру, м'які чи тверді, або чи викликають біль при дотику. Ваш лікар також перевірить наявність ознак накопичення рідини (асциту) у області живота навколо яєчників.

Під час тазового огляду, ваш лікар відчуватиме аномалії у розмірі, формі чи положенні яєчників і матки. Особливий розширювальний інструмент, який називається вагінальним дзеркалом, буде використано для огляду вашої піхви та шийки матки. Може бути взято зразок клітин для тестування. Це відомо як ПАП-тест або цитологія. Він використовується для виявлення раку шийки матки або передракових станів, але не раку яєчників.

Огляд прямої кишки та піхви разом може також допомогти виявити інші типи раку в тазу, а також допомогти визначити, чи є пухлина в просторі між прямою кишкою та піхвою. Це називається ректовагінальним оглядом.

Методи візуалізації

Візуалізаційні дослідження роблять знімки всередині вашого тіла. Лікарі використовують візуалізаційні дослідження, щоб перевірити, чи є пухлина в ваших яєчниках. Знімки можуть показати розмір, форму і розташування пухлини. Вони також можуть показати, чи рак розповсюдився за межі ваших яєчників. Опис типів візуалізаційних досліджень знаходиться далі.

Ультразвукове дослідження (УЗД)

Ультразвук часто є першим візуалізаційним дослідженням, яке використовується для пошуку раку яєчників. Він використовує звукові хвилі для створення зображень частин тіла зсередини. Ультразвук ефективний у показі розміру, форми та розташування яєчників, фаллопієвих труб, матки і близьких тканин. Він також може показати, чи є в яєчнику пухлина і чи маса тверда або заповнена рідиною.

Два типи ультразвукових досліджень, які можуть бути використані для пошуку раку яєчників, описані далі. Обидва виконуються з використанням портативного пристрою, який називається ультразвуковим датчиком. Ультразвукові дослідження зазвичай не викликають болю, але ви можете відчути дискомфорт, коли датчик вводять.

Для трансабдомінального ультразвуку гель наносять на ваш живіт і таз. Гель допомагає робити зображення чіткішими. Ваш лікар розмістить датчик на вашій шкірі і керуватиме ним взад і вперед у гелі.

Для трансвагінального ультразвуку лікар вставить датчик у вашу піхву. Це може допомогти лікарю бачити ваші яєчники чіткіше.

КТ (комп'ютерна томографія)

Комп'ютерна томографія (КТ) робить знімки з різних кутів тіла та об'єднує їх у детальне зображення частини тіла. КТ-сканування вашого грудей, живота та/або тазу може бути зроблено разом з іншими первинними тестами для пошуку раку яєчників. Цей тип сканування добре показує, чи рак поширився за межі яєчників. КТ також може показати, чи більші лімфатичні вузли, ніж зазвичай. Це може бути ознакою того, що рак поширився.

Для більшої чіткості зображень може бути використано контрастну речовину. Перед скануванням вас можуть попросити випити велику кількість орального контрасту. Контрастний агент також може бути введений у вашу вену. Це називають внутрішньовенним контрастом (IV). Після цього ви можете відчути поколювання чи появу кропив'янки. Скажіть вашому лікарю, якщо ви раніше мали алергічну реакцію на контраст.

Магнітно-резонансна томографія (МРТ)

МРТ використовує радіохвилі та потужні магніти для створення зображень внутрішніх областей тіла. Вона не використовує радіацію. МРТ добре показує кістки та м'які тканини. МРТ вашого живота та тазу може бути використана для пошуку ознак раку яєчників. МРТ вашої грудей або печінки може бути використана для пошуку ознак поширення раку. Цей тест також може бути використаний для перевірки результатів лікування і для пошуку раку, що поширився на інші частини тіла.

Позитронно-емісійна томографія (ПЕТ)

У деяких випадках КТ або МРТ можуть бути поєднані з позитронно-емісійною томографією (ПЕТ). ПЕТ показує, як ваші клітини використовують просту форму цукру, що може допомогти ідентифікувати рак. Радіоактивний ізотоп цукру вводиться в тіло за допомогою ін'єкції у вену. Радіоізотоп випромінює невелику кількість енергії, яку виявляє машина, що робить знімки. Активні ракові клітини використовують цукор швидше, ніж звичайні клітини. Це означає, що ракові клітини виглядають яскравішими на знімках. ПЕТ дуже ефективний у виявленні невеликих груп ракових клітин. Цей тест також може бути корисним для виявлення розповсюдження раку яєчників, якщо він поширився.

Рентген грудної клітки

Рентген грудної клітки може показати, чи рак поширився на ваші легені. Його часто роблять, коли рак яєчників вперше підозрюють або знаходять. Він також може бути використаний для перевірки результатів лікування і виявлення поширення раку. Рентген грудної клітки швидкий і безболісний і використовує невелику кількість радіації.

Діагностична лапароскопія

Якщо рак просунутий, вам може бути зроблена діагностична лапароскопія перед лікуванням. Мета полягає в тому, щоб дізнатися, скільки раку є в черевній порожнині. Це допомагає лікарям вирішити, чи може хірургія бути першим лікуванням, або спершу потрібна хіміотерапія. Ця малоінвазивна процедура робиться через маленький розріз в черевній порожнині. Тонка трубка з ліхтариком і камерою (лапароскоп) використовується для огляду внутрішньої оболонки черевної порожнини та поверхні органів у черевній порожнині. Беруться зразки тканини і тестуються на ракові клітини в лабораторії.

Сімейна історія та генетичне тестування

Рак яєчників найчастіше виникає з невідомих причин. Однак, приблизно 1 з 6 випадків раку яєчників спричинений мутаціями (змінами) в генах, які передаються від батьків до дітей. Це називається спадковим раком яєчників.

Спадковий рак яєчників найчастіше викликається мутаціями в гені 1 раку молочної залози (BRCA1) або гені 2 раку молочної залози (BRCA2). Кожна людина має гени BRCA1 та BRCA2. Коли вони працюють належно, вони корисні. Вони запобігають ненормальному зростанню клітин, ремонтуючи пошкоджені клітини. Однак мутації в цих генах підвищують ризик розвитку раку яєчників, раку молочної залози та деяких інших видів раку.

Ще однією причиною спадкового раку яєчників є синдром Лінча. Він також називається спадковим колоректальним раком без поліпозу (HNPCC). Синдром Лінча є найбільш поширеною причиною спадкового раку товстої кишки та матки, але також може спричинити рак яєчників та інші види раку.

Рак яєчників, асоційований з мутацією BRCA або синдромом Лінча, зазвичай починається в більш молодшому віці, ніж неспадковий рак яєчників. Використовуючи ваш вік, медичну історію та сімейну історію, ваш лікар оцінить, наскільки ймовірно, що у вас спадковий рак яєчників.

Генетичне тестування може показати, чи є у вас мутація в генах BRCA, або в інших генах, що грають роль у спадковому раку. Рекомендується для всіх, у кого діагностовано рак яєчників. Якщо початкове лікування працює добре, статус BRCA (чи є у вас мутація BRCA) грає важливу роль у прийнятті рішень щодо підтримувальної терапії.

Окрім тестування на наявність гермінальних (спадкових) мутацій BRCA, кожна людина з раком яєчників повинна провести тестування пухлини на мутації в генах BRCA та споріднених генах. Мутації в самій пухлині відомі як соматичні (або просто «пухлинні») мутації. 

Маркери пухлин (онкомаркери)

Маркер пухлини (онкомаркер) — це речовина, що знаходиться в тканині або рідині тіла, яка може свідчити про рак. Разом з іншою інформацією, маркери пухлини можуть допомогти діагностувати рак яєчників та контролювати відповідь на лікування.

Тест на антиген раку-125 (СА-125) є найпоширенішим тестом на маркер пухлини для раку яєчників. Високі рівні цього білка в крові можуть бути ознакою раку яєчників чи інших видів раку. Сам по собі тест СА-125 не може діагностувати рак яєчників. Проблеми зі здоров'ям, які не є раком, такі як ендометріоз та дивертикуліт, можуть підвищувати рівень СА-125. І деякі раки яєчників не спричиняють зростання СА-125.

Також ваша кров може бути перевірена на наступні маркери пухлини. Вони можуть знаходитись у вищих ніж нормальні рівнях у людей з менш поширеними раками яєчників (LCOCs).

✅Інгібін (зазвичай інгібін A та інгібін B)
✅Бета-хоріонічний гонадотропін людини (β-hCG)
✅Альфа-фетопротеїн (АФП)
✅Лактатдегідрогеназа (LDH)
✅Карциноембріональний антиген (СЕА)
✅СА 19-9

Дослідження пухлини на біомаркери

Біомаркери — це особливості пухлини, які можуть допомогти направити ваше лікування. Біомаркери часто є мутаціями (змінами) у ДНК ракових клітин. Тестування на біомаркери включає аналіз шматочка тканини пухлини в лабораторії або тестування зразка крові. Результати можуть бути використані для визначення, чи можете ви приєднатися до певних клінічних випробувань.

Інші назви для тестування біомаркерів включають молекулярне тестування, профілювання пухлин, геномне тестування, тестування генів пухлини, тестування наступного покоління (NGS секвенування), тестування мутацій, рідинна біопсія та прецизійна онкологія.

BRCA та порушення гомологічної рекомбінації (HRD)

Мутація BRCA є найважливішим біомаркером, який використовується для планування лікування раку яєчників. Кожна людина з діагностованим раком яєчників повинна пройти тестування пухлини на мутації у генах BRCA та інших подібних генах, важливих для ремонту ДНК.

Це відрізняється від генетичного тестування крові на спадкові (гермінальні) мутації BRCA. Мутації в самій пухлині відомі як соматичні або просто «пухлинні» мутації.

Мутації BRCA є формою дефіциту гомологічної рекомбінації (HRD). Це означає, що якщо у вас є мутація BRCA, рак також є дефіцитним гомологічної рекомбінації або «HRD позитивним». Однак, ви також можете бути HRD позитивною без мутації BRCA. Ваш статус BRCA та HRD використовується для направлення рішень про підтримувальну терапію після первинного лікування.

Інші біомаркери

Час тестування на біомаркери, описані далі, може варіюватися. Деякі лікарі тестують на них (на додаток до BRCA) рано в процесі лікування. Інші можуть тестувати тільки на BRCA та чекати, щоб побачити, чи потрібні терапії, які вимагають інші біомаркери. Однак, тестування на ці біомаркери завжди має бути виконано для раку яєчників, який повертається після лікування (рецидивного). Тестування проводиться на видаленій тканині пухлини.

✅Мікросателітна нестабільність (MSI)
✅Ремонт невідповідностей (mismatch repair MMR)
✅Мутаційне навантаження пухлини (TMB)
✅Мутація BRAF V600E
✅Експресія рецептора фолату альфа (FRα)
✅Мутації RET
✅Злиття гену NTRK

Лікування раку яєчника

Найбільш поширені типи раку яєчників — це високодиференційована серозна карцинома та високодиференційована ендометріоїдна карцинома. Ці раки лікують хірургічним втручанням та хіміотерапією. Коли це можливо, хірургія є першим лікуванням. Якщо хірургія та хіміотерапія ефективні, підтримувальна терапія може бути варіантом для більш просунутих раків.

Хірургія

Хірургія є рекомендованим першим лікуванням, якщо ви здатні і готові до цього. Іноді спочатку дають хіміотерапію. Хірургічне втручання повинне проводити гінекологічний онколог. Це хірург, який спеціалізується на раках, які починаються в жіночих репродуктивних органах. Основні цілі хірургії:

✅Видалити весь рак або якомога більше ракових клітин.
✅Дізнатися, наскільки далеко рак поширився.

Гістеректомія з придатками

Найбільш поширена хірургія для раку яєчників — це гістеректомія з двосторонньою сальпінго-офоректомією (BSO). Гістеректомія — це операція з видалення матки. Коли шийка матки також видаляється разом з маткою, це називається повною або тотальною гістеректомією. BSO видаляє обидва яєчники та обидві фаллопієві труби.

Вагітність неможлива після гістеректомії. Операція, що зберігає фертильність (описана нижче), може бути варіантом для деяких ранніх раків яєчників, які не поширилися за межі яєчників.

Якщо рак поширився за межі яєчників, ваш хірург спробує видалити якомога більше ракових клітин. Це називається дебулькінговою або циторедуктивною хірургією. Обсяг хірургічного втручання залежить від того, наскільки далеко рак поширився. Може знадобитися видалення близьких органів. Лімфатичні вузли, які виглядають ненормальними або більшими за звичайне, також будуть видалені, якщо можливо.

Хірургія зі збереженням фертильності

Вагітність не можлива після видалення матки. Операція зі збереженням фертильності може бути опцією для жінок, які бажають завагітніти в майбутньому. Така хірургія включає видалення одного або обох яєчників та фаллопієвих труб, залишаючи матку на місці. Операція з видалення одного яєчника та фаллопієвої труби називається унілатеральною сальпінго-оофоректомією (USO). USO є опцією тільки тоді, коли рак є в одному яєчнику, і рак не розповсюдився на інші частини тіла. Після USO ви все ще зможете завагітніти природним шляхом, якщо ви не перейшли менопаузу.

Якщо рак знаходиться в обох яєчниках, BSO (без гістеректомії) може бути опцією. Хоча ви не зможете завагітніти природно після BSO, вагітність може бути можливою за допомогою допоміжних репродуктивних технологій. Однією з таких технологій є штучне запліднення in vitro (IVF). В IVF, яйцеклітини запліднюються зі спермою в лабораторії для створення ембріонів. Ембріони потім вживлюються в матку або заморожуються для майбутнього використання. Яйцеклітини, використані для IVF, можуть бути вашими (видалені з вашого яєчника перед операцією) або донорськими. Донорські яйцеклітини беруться від жінок, які добровільно проходять гормональне лікування для стимуляції виробництва яйцеклітин в яєчниках.

Хірургічні методи

Лапаротомія є найпоширенішим методом для хірургії раку яєчників. Лапаротомія включає довгий хірургічний розріз в животі. Це зазвичай вертикальний розріз від верхньої частини живота до кістки таза. Це дає вашому лікарю можливість бачити пухлину та інші органи та тканини у вашому животі та тазу. Цей метод найчастіше рекомендується, коли планується хірургічне стадіювання (описане далі) або циторедуктивна хірургія.

Рідше використовується малоінвазивний тип хірургічного втручання, відомий як лапароскопія. Ця операція виконується через кілька маленьких розрізів в животі. Лапароскопія може застосовуватися у вибіркових випадках, наприклад, коли рак знаходиться тільки в яєчниках. Це хірургічне втручання має виконувати онкогінеколог, який має досвід у цьому методі.

Хірургічне стадіювання

Якщо немає ознак, що рак розповсюдився, має бути виконане хірургічне стадіювання. Це передбачає взяття зразків під час операції з органів та тканин, де часто розповсюджується рак яєчників. Зразки тестуються на наявність ракових клітин. Ваш хірург також візьме зразки з сусідніх тканин, де здається, що рак не розповсюдився. Це робиться для перевірки на ракові клітини, які поширилися за межі яєчників або тазу і можуть бути видимими лише під мікроскопом. Це називають мікроскопічними метастазами.

Видаляються сальник та іноді сусідні лімфовузли. Сальник — це жировий шар, який покриває органи в черевній порожнині (животі). Лімфовузли — це групи клітин, де також може розповсюджуватися рак. Якщо в черевній порожнині є накопичення рідини, буде взято зразок цієї рідини. Якщо накопичення рідини немає, ваш лікар може провести «ополіскування» черевної порожнини спеціальною рідиною. Це називається перитонеальним промиванням (лаважем). Зразки рідини потім тестуються на наявність ракових клітин.

Хірургічне стадіювання є найточнішим методом стадіювання раку яєчників. Патологічна (післяопераційна) стадія базується на результатах операції та тестах тканини, видаленої під час операції. Патологічна стадія дає найточніше уявлення про те, наскільки далеко рак поширився.

Якщо хірургія спочатку неможлива

Буває так, що провести хірургію неможливо через розмір та розташування пухлини. Також це може бути неможливим, якщо ви недостатньо здорові для хірургічного втручання.

У такому випадку хіміотерапія дається спершу для зменшення раку (неоад'ювантна терапія). Вам буде потрібна біопсія, щоб підтвердити, що пухлина є раком яєчників, перш ніж починати хіміотерапію. На цей час, рекомендовані режими включають:

✅Паклітаксел + карбоплатин
✅Паклітаксел + карбоплатин + бевацизумаб + підтримувальний бевацизумаб

Хоча зазначені режими є переважними, існують інші рекомендовані варіанти хіміотерапії. Ці режими можуть змінюватись, коли з'являється нова інформація.

Після декількох циклів хіміотерапії (від 2 до 3 місяців), ваш лікар перевірить, наскільки добре спрацювала хіміотерапія, і чи можлива хірургія на цьому етапі. Мета хірургії — видалити якнайбільше раку, а також яєчники, фаллопієві труби і матку. Хірургія після хіміотерапії називається інтервальною циторедуктивною хірургією (ICS).

Для 3 стадії захворювання може використовуватись гіпертермічна інтраперитонеальна хіміотерапія (HIPEC) під час ICS. HIPEC — це техніка, при якій хіміотерапія нагрівається і потім циркулює у просторі між органами черевної порожнини під час хірургії.

Якщо рак поліпшується після кількох циклів хіміотерапії, хірургія зазвичай рекомендується. Якщо рак залишається незмінним, ваш лікар може рекомендувати продовжити хірургію або продовжити хіміотерапію, щоб подивитися, чи є покращення.

Після хірургії зазвичай дається додаткова хіміотерапія. Підтримувальна терапія може бути запропонована після того, як рак перебуває у ремісії.

Стадіювання

Інформація, отримана під час хірургії та хірургічного стадіювання, використовується для визначення патологічного (післяопераційного) стадіювання. Патологічне стадіювання дає найточніше уявлення про те, наскільки рак поширився. Воно використовується для направлення лікування після хірургії.

Система стадіювання — це стандартний спосіб опису ступеню раку в тілі. Існують дві системи стадіювання для раку яєчників. Одну розроблено Американським спільним комітетом з раку (AJCC), іншу — Міжнародною федерацією гінекології та акушерства (FIGO). Вони дуже схожі, але система FIGO використовується найчастіше.

У системі FIGO стадія раку визначається трема основними зонами зростання раку:

✅Ступінь первинної пухлини
✅Поширення раку на ближні лімфатичні вузли
✅Поширення раку на віддалені ділянки

Стадії раку яєчників нумеруються від 1 до 4. Лікарі пишуть стадії як I, II, III та IV. Стадії також поділяються на менші групи, звані підстадіями. Це допомагає детальніше описати ступінь раку.

Раки яєчників однакової стадії зазвичай мають схожий прогноз. Прогноз — це ймовірний хід та наслідки хвороби. Ранні стадії раку зазвичай мають кращий прогноз. Інші фактори також важливі для стадіювання раку, такі як ваш загальний стан здоров'я, також є важливими.

Стадія 1C. Рак знаходиться в одному або обох яєчниках і сталося одне або більше з наступного:

Стадія 1C1 — Капсула яєчника розкрилася під час операції. Це називається хірургічним розливом.
Стадія 1C2 — Капсула яєчника розкрилася до операції, або на зовнішній поверхні яєчника або фаллопієвої труби є рак.
Стадія 1C3 — Ракові клітини знайдені в асциті або промивних рідинах.

Стадія 2A. Рак знаходиться в одному або обох яєчниках. Рак проріс у матку та/або поширився у вигляді уражень на матку та/або фаллопієві труби.

Стадія 2B. Рак знаходиться в одному або обох яєчниках. Рак проріс у та/або поширився у вигляді уражень на інші органи або тканини в тазі, такі як сечовий міхур, товста кишка або пряма кишка.

Стадія 3А1

Є рак у одному або обох яєчниках. Рак поширився на лімфовузли.

●Стадія 3А1(i) — Рак у лімфовузлах 10 мм (міліметрів) або менше.
●Стадія 3А1(ii) — Рак у лімфовузлах більший за 10 мм.

Стадія 3А2

Рак поширився на тканину, що вистилає черевну порожнину. Рак настільки маленький, що його можна побачити лише під мікроскопом. Також може бути рак у тазових лімфовузлах.

Стадія 3В

На тканині, що вистилає живіт, є видимий рак. Розмір ракової ділянки менший 2 сантиметрів. Також може бути рак у лімфовузлах.

Стадія 3С

На тканині, що вистилає живіт, є видимий рак. Розмір ракової ділянки більший ніж 2 см. Можливий рак також у лімфовузлах. Рак може також поширитися на зовнішню поверхню печінки або селезінки.

Стадія 4

Рак поширився на інші частини тіла.

●Стадія 4А – Є ракові клітини у рідині навколо легень. Це називається злоякісним плевральним випотом.
●Стадія 4В – Рак поширився до внутрішньої частини печінки або селезінки, до віддалених лімфовузлів або до інших органів за межами черевної порожнини.

Хіміотерапія після хірургії

Хіміотерапія — це застосування лікарських засобів для вбивства ракових клітин. Це форма системного лікування (лікування, що діє на все тіло). Коли хіміотерапія застосовується після операції, вона відома як первинна хіміотерапія.

Рекомендована хіміотерапія на основі платини для лікування раку яєчників. Ці медикаменти містять метал платину. Карбоплатин, цисплатин і оксаліплатин — приклади. Ліки на основі платини часто використовуються разом із іншим типом протиракових лікарських засобів, які називаються таксанами, для лікування раку яєчників. Паклітаксел та докетаксел є таксанами.

Режим, який найкраще підходить вам, залежить від вашого загального стану здоров'я та вашого профілю стану. Профіль стану — це оцінка того, наскільки легко ви можете виконувати повсякденні завдання, такі як купання або одягання.

Іншим фактором є ваш ризик периферійної нейропатії. Ця проблема з нервами викликає біль, поколювання і оніміння, часто в руках та ногах. Це поширений побічний ефект паклітакселу.

Хіміотерапія дається циклами. Цикл включає дні лікування, за якими слідують дні відпочинку. Це дає тілу можливість відновитися перед наступним лікуванням. Цикли варіюються за тривалістю залежно від використовуваних лікарських засобів.

Стадія 1

Хіміотерапія рекомендована після операції для більшості новодіагностованих раків яєчників стадії 1. Спостереження може бути варіантом для стадії 1А або 1В, градієнт 2 ендометріоїдної пухлини. Запитайте вашого лікаря, чи це застосовується до вашого випадку раку.

Шість циклів рекомендуються для високодиференційованих серозних пухлин. Три до шести циклів рекомендуються для всіх інших типів. Кількість циклів, яку ви отримуєте, залежить від типу пухлини та інших факторів. Багато раків стадії 1 не потребують подальшого лікування після хіміотерапії.

Стадії 2, 3 та 4

Хіміотерапія рекомендується після операції для всіх новодіагностованих випадків раку яєчників стадій 2, 3 та 4. До хіміотерапії може бути доданий препарат під назвою бевацизумаб (Авастин). Ця цілеспрямована (таргетна) терапія «голодує» пухлину, зупиняючи ріст нових кровоносних судин, які її живлять.

Шість циклів хіміотерапії дають для раку стадій 2, 3 та 4. 

Наступні кроки для цих стадій раку залежать від того, наскільки ефективною є хіміотерапія. Якщо немає ознак раку, або якщо рак покращується, але не зник повністю, підтримувальна терапія часто є наступним кроком.

Рак, який не покращується з лікуванням, називається стійким. Він лікується так само, як і рецидивний рак яєчників.

Підтримувальна терапія

Підтримувальна терапія – це використання системної терапії після успішного початкового лікування раку яєчників. Вона може зменшити ризик повернення раку або продовжити час до його повернення або погіршення. Підтримувальна терапія є варіантом для стадій 2, 3 та 4 раків, які добре або дуже добре реагують на хірургію та хіміотерапію на основі платини.

Інгібітори PARP (PARPi) є новою опцією для підтримувальної терапії після початкового лікування. Ці таргетні оральні терапії найкраще працюють для раків з дефіцитом гомологічної рекомбінації (HRD), включаючи ті, що спричинені мутацією BRCA.

Раки з позитивним HRD мають дефектні системи відновлення ДНК. Полі-АДФ-рибоза полімераза (PARP) – це фермент, який допомагає ремонтувати ДНК у ракових клітинах. Блокування ферментів PARP від ремонту пошкоджених ракових клітин дозволяє раковим клітинам померти.

Інгібітори PARP, які зараз використовуються для підтримувальної терапії після початкового лікування раку яєчників, включають:

●Олапаріб (Лінпарза)
●Нірапаріб (Зеджула)
●Рукаріб (Рубрака)

Найпоширеніші побічні ефекти інгібіторів PARP схожі на ті, що викликаються хіміотерапією. Вони включають втому, нудоту, блювоту та низький рівень кров'яних клітин. Рідкісні, але серйозні побічні ефекти включають мієлодиспластичний синдром (MDS) та гостру мієлоїдну лейкемію (AML).

Мієлодиспластичний синдром — це рак, при якому кістковий мозок не виробляє достатньо здорових кров'яних клітин. Є ненормальні клітини в крові та/або кістковому мозку. Гостра мієлоїдна лейкемія — це швидко прогресуюча хвороба, при якій в крові та кістковому мозку знаходяться незрілі білі кров'яні клітини.

Яка тривалість підтримувальної терапії?

Тривалість підтримувальної терапії після первинного лікування залежить від конкретного препарату(ів). Олапаріб може використовуватися самостійно протягом до 2 років. Олапаріб у комбінації з бевацизумабом можуть давати до 15 місяців. Нірапаріб самостійно може застосовуватися до 3 років. Рукапаріб самостійно можуть давати до 2 років. Запам'ятайте, що ці рекомендації можуть змінюватися згідно з поточними дослідженнями.

Майте на увазі, що будь-яка підтримувальна терапія буде припинена, якщо станеться одне з наступних:

●Рак росте або поширюється
●Побічні ефекти стають занадто сильними або роблять продовження небезпечним

Спостереження

Спостереження починається, коли немає ознак раку після лікування. Його використовують для раннього виявлення ознак того, що рак може повернутися. Очікуйте, що ви будете регулярно відвідувати свого онколога для фізичних та тазових оглядів після лікування.

✅Перші 2 роки: Кожні 2 до 4 місяців
✅Наступні 3 роки: Кожні 3 до 6 місяців
✅Після 5 років: Один раз на рік

Аналізи крові та візуалізаційні дослідження зазвичай проводяться за потреби. Ваш лікар може замовити тестування, якщо у вас розвиваються симптоми або якщо є інші причини підозрювати рецидив. Якщо ваш рівень СА-125 (або іншого маркера) спочатку був високим, його можуть регулярно перевіряти після лікування.

Рецидив

Повернення раку після лікування називається рецидивом. Симптоми можуть бути ознакою рецидиву. Повідомте свою медичну команду, якщо у вас є будь-які з нижчеперелічених симптомів:

●Біль або здуття у вашому тазі або животі
●Несподівана втрата ваги
●Розлад шлунка
●Запор
●Проблеми з їжою або швидке насичення
●Втома
●Часте або термінове сечовипускання

Якщо підозрюється рецидив, можуть бути призначені візуалізаційні тести для підтвердження або виключення цього.

Наявність певних біомаркерів допомагає керувати лікуванням при рецидиві раку яєчників. Якщо тестування на наступні біомаркери ще не було проведено, тепер рекомендується:

●Мутації BRCA1 і BRCA2
●Статус дефіциту гомологічної рекомбінації (HRD)
●Мікросателітна нестабільність (MSI)
●Відновлення невідповідностей (MMR)
●Пухлинне мутаційне навантаження (TMB)
●Мутація BRAF V600E
●Експресія рецептора фолату альфа (FRα)
●Мутації RET
●Злиття гену NTRK

Ваш лікар може вирішити тестувати ще більше біомаркерів, ніж ті, що перераховані вище.

Кожна пацієнтка зі стійким або рецидивним раком яєчників заохочується розглядати клінічні дослідження для лікування.

Підтримуюча допомога є опцією для всіх, незалежно від того, чи ви перебуваєте в активному лікуванні. Підтримуюча допомога спрямована на полегшення симптомів раку та його лікування. Вона має на меті полегшити дискомфорт та покращити якість життя.

Зростання рівнів СА-125

Якщо рівень СА-125 у вашій крові був високий спочатку, його, ймовірно, буде перевірено під час спостереження. Якщо рівень зростає після лікування хірургією та хіміотерапією, може бути інші ознаки рецидиву. Лікування не потрібно починати відразу. Може бути безпечно почекати, поки у вас не з'являться симптоми або інші ознаки рецидиву. Негайне початок лікування не завжди призводить до кращих результатів. У деяких випадках, однак, ваш лікар може віддати перевагу не затримувати лікування.

Рак стійкий до платини

Рак яєчників називається стійким до платини, якщо:

●Він не покращується або погіршується під час лікування хіміотерапією на основі платини.
●Він повертається менше ніж через 6 місяців після успішного лікування хіміотерапією на основі платини.

Оскільки хіміотерапія на основі платини не покращила ваш рак, рекомендується інший тип лікування при рецидиві. Не на основі платини хіміотерапія зазвичай використовується для рецидиву. Іншим рекомендованим варіантом є бевацизумаб (Авастин). Для пухлин з біомаркером рецептора фолату альфа (FRα) переважаним лікуванням для рецидиву є мірветуксимаб соравтансин-гінкс (Elahere) — це тип кон'югату антитіла лікарського засобу (ADC).

Інші опції можуть включати інгібітори PARP, ендокринну терапію, цілеспрямовану терапію або імунотерапію.

Рак чутливий до платини

Якщо ви досягли повного одужання після хіміотерапії на основі платини і рак повертається більше ніж через 6 місяців, рак вважається чутливим до платини. Це означає, що препарати хіміотерапії на основі платини добре працюють проти раку.

Додаткова хіміотерапія на основі платини

Оскільки раніше вона добре працювала, зазвичай рекомендується хіміотерапія на основі платини для повторного лікування чутливої до платини хвороби. Це особливо стосується першого рецидиву. Цілеспрямована терапія бевацизумабом може бути додана до хіміотерапії. Ваш лікар може запропонувати хірургію для видалення всього видимого раку перед початком лікування рецидиву. Це називається вторинною циторедуктивною хірургією.

Якщо лікування рецидиву хіміотерапією на основі платини працює добре або дуже добре, підтримувальна терапія є варіантом. Бевацизумаб може бути включений у ваш режим хіміотерапії при рецидиві. Якщо так, він може використовуватися як підтримувальна терапія.

Інгібітор PARP також може бути варіантом для підтримувальної терапії, якщо ви раніше не були лікувані ним. Цей варіант особливо рекомендується для пацієнтів з мутацією BRCA. Після успішної хіміотерапії при рецидивуючому раку підтримувальна терапія з інгібітором PARP може бути продовжена, поки рак не поширюється або побічні ефекти не стануть надто важкими, що робить продовження небезпечним.

Інгібітор PARP

Якщо ви вже використовували більше ніж два різних лікування на основі платини, інгібітор PARP може бути варіантом для лікування рецидиву. На цей час режим нірапарібу плюс бевацизумаб є рекомендованим. Коли використовують після лікування рецидиву, безпека підтримувальної терапії з інгібітором PARP на термін довший ніж 2 роки невідома.

Лікування на основі біомаркерів

Для пухлин з певними біомаркерами може бути вибрана цілеспрямована терапія або імунотерапія. Для пухлин, позитивних на злиття генів NTRK, рекомендовані цілеспрямовані терапії ларотректиніб (Vitrakvi) та ентректиніб (Rozlytrek).

Для пухлин з мутацією BRAF V600E рекомендована комбінація дабрафенібу (Tafinlar) та траметинібу (Mekinist) як варіант лікування.

Для пухлин з високим рівнем мікросателітної нестабільності (MSI-H) або дефіциту міжмолекулярного ремонту (dMMR), імунотерапія анти-PD1, така як пембролізумаб (Keytruda) або ніволумаб (Opdivo), є рекомендованим варіантом. Це інгібітори точок контролю. Пембролізумаб також є варіантом для пухлин з високим туморним мутаційним навантаженням (TMB-H).

Якщо у вас або у когось із ваших близьких з'являються симптоми, які викликають занепокоєння, необхідно звернутися до лікаря. Раннє виявлення та лікування можуть значно покращити прогноз.

Ця інформація не призначена для заміни поради, наданої вам вашим лікарем. Переконайтеся, що ви обговорюєте будь-які запитання, які у вас виникли, зі своїм лікарем.

онкогінеколог, професор Михайло Медведєв

Питання-відповіді

1. Чи можна виявити рак яєчників на ранній стадії?
Так, але це складно через неспецифічність симптомів. Регулярні огляди та УЗД допомагають збільшити шанси на раннє виявлення.

2. Які найбільш типові симптоми?
Серед основних: відчуття роздуття, біль у животі, проблеми з апетитом, часте сечовипускання, печія або дискомфорт під час статевого акту.

3. Чи передається рак яєчників у спадок?
Приблизно 15–20% випадків мають спадкову природу, зокрема пов’язану з мутаціями BRCA1, BRCA2 або синдромом Лінча.

4. Що таке підтримувальна терапія?
Це додаткове лікування (наприклад, інгібіторами PARP), яке застосовують після первинної хірургії та хіміотерапії, щоб знизити ризик рецидиву.

5. Чи можна завагітніти після лікування раку яєчників?
Це залежить від обсягу операції. Якщо збережена матка і один яєчник, то вагітність можлива. При видаленні всіх репродуктивних органів – ні, але можливі варіанти допоміжних репродуктивних технологій.

6. Яка роль харчування та фізичної активності?
Збалансоване харчування і помірна фізична активність сприяють загальному зміцненню організму, однак специфічної дієти для профілактики раку яєчників не існує.

7. Скільки триває реабілітація після операції?
Терміни відновлення індивідуальні, але здебільшого перший період реабілітації займає від кількох тижнів до декількох місяців.

8. Які аналізи найчастіше призначають для діагностики?
Зазвичай це УЗД органів таза, аналіз крові на онкомаркери (СА-125), а також КТ або МРТ за потреби.

9. Коли слід починати обстеження, якщо є генетична схильність?
Рекомендується обговорити з лікарем індивідуальну програму скринінгу, зазвичай від 25–30 років, або раніше – за рішенням спеціаліста.

10. Чи можна повністю вилікувати рак яєчників?
На ранніх стадіях ймовірність вилікувати захворювання вища, але навіть при поширених стадіях сучасна медицина пропонує ефективні методи контролю за хворобою.

Поширені міфи і їх спростування

Міф: Рак яєчників виникає тільки у жінок старшого віку.
Реальність: Хоча ризик підвищується з віком, захворювання може з’явитися і у молодих жінок, особливо при спадкових генетичних факторах.

Міф: Якщо немає явних симптомів, то немає приводу для занепокоєння.
Реальність: Рак яєчників часто протікає безсимптомно або зі слабкими проявами, тому регулярні профілактичні огляди та УЗД є обов’язковими.

Міф: Аналіз СА-125 може на 100% підтвердити діагноз.
Реальність: Підвищення СА-125 не завжди свідчить про рак, а нормальний показник не виключає пухлину. Необхідні додаткові методи дослідження.

Міф: Профілактичне видалення яєчників завжди рятує від раку яєчників.
Реальність: Це знижує ризик, проте рішення приймається індивідуально. Залишаються й інші фактори ризику, а повне виключення хвороби гарантувати неможливо.

Перелік використаної літератури:

1.American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Practice Bulletin No. 174: Evaluation and Management of Adnexal Masses. Obstet Gynecol. 2016;128(5):e210–e226. doi:10.1097/AOG.0000000000001768
2.National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Ovarian Cancer. Version 1.2024. Available at: https://www.nccn.org
3.Colombo N, Sessa C, du Bois A, et al. ESMO-ESGO Consensus Conference Recommendations on Ovarian Cancer: Pathology and Molecular Biology, Early and Advanced Stages, Borderline Tumours and Recurrent Disease. Ann Oncol. 2019;30(5):672–705. doi:10.1093/annonc/mdz062
4.Ledermann JA, Raja FA, Fotopoulou C, et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2021;32(10):1300–1303. doi:10.1016/j.annonc.2021.07.004
5.FIGO Committee on Gynecologic Oncology. FIGO staging for carcinoma of the ovary, fallopian tube, and peritoneum. Int J Gynaecol Obstet. 2014;124(1):1–5. doi:10.1016/j.ijgo.2013.10.001
6.Matulonis UA, Sood AK, Fallowfield L, Howitt BE, Sehouli J, Karlan BY. Ovarian cancer. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16061. doi:10.1038/nrdp.2016.61
7.Jayson GC, Kohn EC, Kitchener HC, Ledermann JA. Ovarian cancer. Lancet. 2014;384(9951):1376–1388. doi:10.1016/S0140-6736(13)62146-7
8.Webb PM, Jordan SJ. Epidemiology of epithelial ovarian cancer. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017;41:3–14. doi:10.1016/j.bpobgyn.2016.08.006
9.Lheureux S, Gourley C, Vergote I, Oza AM. Epithelial ovarian cancer. Lancet. 2019;393(10177):1240–1253. doi:10.1016/S0140-6736(18)32552-2
10.Torre LA, Trabert B, DeSantis CE, et al. Ovarian cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018;68(4):284–296. doi:10.3322/caac.214568. https://www.nccn.org
11. https://www.who.int/health-topics/cancer
12. https://www.cancer.org/cancer/ovarian-cancer.html

З повним переліком послуг та цін завжди можна ознайомитись за посиланням або безпосередньо звернувшись до адміністраторів.

Клініка доктора Медведева представлена в соціальних мережах, де ми запрошуємо приєднатись: